必赢棋牌官网肺癌的靶向治疗
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王先生,65岁,非小细胞肺癌,使用吉非替尼治疗了一段时间,疗效不明显。后做了基因检测,结果显示王先生的EGFR基因18、19、20、21号外显子未发生基因突变,对吉非替尼的敏感性差;EML4-ALK发生了基因重排,对克唑替尼治疗敏感,建议选择克唑替尼进行治疗,此后,王先生取得了比较显著的治疗效果。1.什么是靶向药物?靶向药物(targetedmedicine)是目前最先进的用于治疗癌症的药物,它与传统药物最大的不同就在于其作用机理上。常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,这就是化疗药物副作用的根源。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的,它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合,阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点,靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”。向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的、晚期患者使用,因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用(身体虚弱,副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草),又不能通过手术对病灶进行清除(病灶已经发生扩散,很难彻底排查并切除)。2.靶药虽好,但也不是人人都能用靶向药物效果虽然好,但并非人人都有效,因为不同患者突变的基因有差异,他们体内突变的基因不同。一种靶向药物一般只针对一种常见的突变基因,但并非所有肿瘤患者就都是这个基因突变了,不同肿瘤、不同患者突变的基因不同,所以,如果可以选择靶向药物治疗,在治疗前首先进行针对相应的基因状态的检测尤为重要,否则有可能无效。不少患者“盲试”靶向药物,是不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配,患者才能获益,否则不仅无效,还会耽误治疗时间,最后结果还不如化疗。3.基因检测,让靶向治疗更精准!肿瘤患者靶向治疗的疗效差异与患者体内的基因突变密切相关,肿瘤个体化用药基因检测即根据患者的检测结果与药物遗传学机理,为患者量身制定针对性的用药方案,提高用药准确性,最大程度的延长患者生存周期,实现“因人因时”的肿瘤个体化医疗。关于基因检测的关键问题患者需要检测哪些基因?比如,一般建议非鳞非小细胞肺癌患者,先检测EGFR基因,然后检测ALK基因,如果都没有突变,再考虑是否要检测别的基因。这套方案优点是相对便宜,满足多数患者需求;EGFR和ALK是东亚非鳞非小细胞肺癌患者中最常见的基因突变点,合计占非小细胞肺癌50%左右,在不吸烟女性患者中比例更高,并且有明确的靶向药物治疗方案,如果经济不宽裕,这套方案性价比更高。有研究表明:有些基因变异与靶向药物的疗效有直接的相关性,同种癌种患者、不同基因突变类型采用相同的药物治疗,治疗效果不一致,有的甚至出现毒副作用。因此,实施肿瘤个体化用药是医生和患者的最佳选择。4.关于靶向用药,我们不得不面对的一个问题晚期癌症患者在接受靶向治疗受益一段时间后,多数后来都得面对一个耐药性的问题,靶向治疗作为很多晚期癌症患者最后一丝希望,却因为耐药性的问题而再次抱憾。通常耐药性的分子靶向药物,它的原理是通过抑制肿瘤细胞的生长,最后由它自灭。各种特定分子靶向药物,都只是针对一种癌症细胞的单蛋白、单分子才起作用,所以说只能阻拦肿瘤细胞的一条通道而已。在出现耐药性之前,这一种肿瘤细胞的通路一直受到抑制,患者的病情也可以得到控制。这也就是为什么很多病人在服用靶向药物出现耐药性之前往往疗效都非常显著。令人遗憾的是,在这种药物阻拦肿瘤细胞生长的通道时,肿瘤细胞也在不断地自寻“生路”,选择其他通路配合自身的生长。久而久之,最终肿瘤细胞会“另辟蹊径”,分子靶向药物会失去作用,那时分子靶向药物再难以阻拦肿瘤细胞的发展,因而产生了耐药性。举个例子,使用易瑞沙的EGFR突变肺癌患者,平均一年左右会产生耐药性。其中一半患者是由于EGFR基因出现了新的T790M突变,如果二次基因检测发现了这种突变,可以使用奥希替尼。5.怎样进行靶向药物基因检测?经典的基因检测是通过分析肿瘤组织来完成的,组织来源主要是用手术过程中得到的肿瘤样品,或者是专门穿刺活检的样品。如果取不到肿瘤样品,还能做液体活检。液体活检是通过对血液中癌细胞的蛛丝马迹进行分析,判断癌症基因特性的黑科技,只需要抽血5~10ml。优点是无创、风险小、可以反复多次取样。许多患者会问:为什么血液里会有癌细胞和它的DNA?因为癌细胞不老实,喜欢到处跑,有时候会跑到血液循环里去。癌细胞生长速度快,有时会因为营养不足或缺氧等原因死亡,死亡的癌细胞破裂过程中,会导致一些有突变的DNA释放到血液循环里。许多基因检测公司综合利用基因检测技术,并经过SANGEN测序技术对重要关键结果进行直接测序验证,准确获得检测样本目标序列的基因序列信息。通过查询基因分子机理与靶向药物数据库、基因信息与药物效果数据库、基因信息与药物毒性数据库、基因信息与药物代谢数据库,根据样本基因信息分型结果,对药物的选择和使用提供基础信息,为临床大夫对患者的个性化治疗提供选择药物的信息基础

肺癌的靶向治疗,是指针对一些特定类型的肺癌。现在的研究已经发现有一些特定的药物,就是可以专门针对这一类型的肺癌发挥作用,也就是说我们的药物只针对并杀灭特定类型的肺癌细胞,所以它的副作用是最小的,它的有效性相对也是最高的,相对不会去伤害周围的正常细胞。这比化疗那种好的坏的细胞一起杀的药物的作用来比是大大的进步了。

去年,肺癌的靶向治疗只有一代药,最近二代药、三代药都获得了批准,患者高兴之余,询问的最多的问题就是:这些药有什么区别?我该怎么选?选择靶向治疗药物有顺序吗?哪个药物的疗效最好?

肺癌在所有癌症中发病率、死亡率均居首位,每年全球新增病例120万人,平均每30秒就有一人死于肺癌。多年来的研究表明,癌基因、抑癌基因、生长因子等基因的异常,在肺癌的发生、发展中起到相当重要的作用。目前,一些与细胞周期、血管形成以及肿瘤浸润和转移有关的作用机制业已阐明。这些发现为肺癌的预防和治疗提供了“靶点”,让实现“精确制导”成为了现实。肺癌的药物和方法从此诞生了一个新领域——肺癌靶向治疗。

病情描述:父亲肺腺癌晚期转移淋巴、骨头。15年12月底医院化疗2次没效果。后来吃凯美纳16个耐药,现吃9291。后背和头还是疼,没有脑转。请问医生现在怎么办?

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要回答上述问题,首先我们要搞清楚一、二、三代药指的都是哪些药,区别在哪里。

肺癌有两种主要的类型:小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌,包括肺腺癌、鳞癌和大细胞未分化癌等,约占所有肺癌病例80%。在非小细胞肺癌的治疗中,传统治疗方法有手术治疗、放疗和全身化疗三种。前两种属于局部治疗,即对癌变部位进行针对性的治疗;后一种则通过静脉注射、口服药物等手段将有效药物由血循环作用于全身。多年临床实践证明了传统治疗方法的疗效,但同时,较大毒副的作用和痛楚也让病患难以承受。

病情分析:这个情况的话,肺癌晚期的话,靶向准分子治疗的方法是目前唯一效果可靠的办法的,别的主要是对症治疗,改善生存质量。

什么肺癌适合靶向治疗?

癌症从本质上来说是一种基因病,所有的癌症均来源于基因突变,基因突变会导致癌细胞的出现,且不断生长。

现代肿瘤治疗极大的丰富了肺癌的治疗手段,肺癌治疗的疗效已经有了长足的进步,晚期肺癌的生存率已较5年前有所提高,随着治疗有效率和生存率的提高,把肺癌看作一种‘慢性病’来治已经逐渐成为临床医师的理念。”靶向治疗的异军突起,已经颠覆了肺癌是绝症的传统观念。

指导建议:应该根据肺部肿瘤的形态,位置,细胞学和分化程度及其肿瘤的分期采用相应的治疗措施,胸闷明显的话,应该吸氧治疗,疼痛可以止痛治疗的,缓解生存质量的。

对于肺癌的基因研究,我们已经知道很多,但是靶向药物却不多,因为很多的基因,我们还不知道什么药可以治疗它!

虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因,但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断,从而阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗,也就是说药物就像子弹一样,瞄准作用靶点,并精确地与靶点结合、从而锁住靶点。

靶向治疗是通过定向阻断癌细胞的增殖转移信号传导,破坏癌细胞的代谢,阻止肿瘤新生血管的生成,断绝癌细胞的血液和养分供给,从而抑制肿瘤的生长。药物通过肿瘤的靶点特异、只作用于肿瘤细胞,对正常细胞很少或不起作用,因此只会杀死肿瘤细胞而不伤害或很少伤害正常细胞。因此,对于那些不能耐受化疗、不愿意接受化疗的患者来说,无疑是非常好的选择。

靶向治疗目前只适用于有这种基因突变的肺癌人群。建议在做靶向治疗之前,最好要能做基因检测,以判断病友是否有靶向治疗的适应症。当然,目前靶向治疗由于副作用比较小,有时无法取到组织作检测,作为一种尝试性的治疗,也是可以的。

靶向治疗的出现使晚期肺癌患者的生命大大地延长了,并且副作用远远小于化疗,疗效也比化疗要好,起到了使患者能够活的长,活的好的效果。

不论是靶向治疗还是化疗,都是对患者进行全身治疗的手段,但是区别就在于,肺癌患者化疗时,药物进入体内,在杀伤肿瘤细胞的同时,由于选择性不高,正常细胞也有一定伤害;而靶向治疗则因为有特异性靶点,因此不会伤害正常细胞,可能引起的副作用就小。一般来说,有些患者会出现轻度腹泻和皮疹,个别的会有间质性肺炎。再加上靶向治疗药物起效一般很快,平均7—10天就可见到症状改善,患者的体质和生活质量很快能得到明显提高。

吃了靶向药能活多久?

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过去通常认为,靶向治疗药物,易瑞沙对东方人、女性、不吸烟者效果更好,但根据最新的研究发现,不同类型的人群对易瑞沙的用药并没有如此显著的差异,易瑞沙二线疗效与目前非小细胞肺癌的金标准化疗药物多西他赛相似,但安全性更好。而对于曾经接受过其他抗癌治疗而病情仍在恶化的晚期非小细胞肺癌患者,应用易瑞沙治疗可使约1/3坚持治疗的患者存活1年以上。

得了肿瘤的病友或家人总会问医生一个问题,治疗后到底还能活多久?吃靶向药的病友也会问这样的问题,其实这是一个非常难以回答的问题。

最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固,结合一段时间就分开了,因此被称为可逆的靶向药物;

靶向治疗的出现,为更好、更长地延长患者生命提供了一种新选择。每天只要口服一粒药,患者不用住院,甚至有些病人还能重新返回工作岗位。可以说,肺癌靶向治疗是21世纪医药界贡献给人类的一个礼物,它具有更高的选择性和更小的副作用,正在成为肺癌治疗的新趋势。

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而以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合,永久地锁住靶点,不让它“作恶”,同时二代相比一代作用靶点更加广泛,这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别;

目前,对癌症的研究已进入细胞和分子水平,所谓分子靶向治疗,就是以癌症发 生过程中的某个关键分子为目标,从而研究出针对这个分子的药物,达到抗肿瘤的目的。 因此,分子靶向治疗具有特异性高、对正常组织损伤小的特点,分子靶向治疗目前正在发 展和研究之中,已经上市的针对肺癌的分子靶向药物有: 1.易瑞沙/Iressa:吉非替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,对肺癌有较好的疗 效。其在女性、腺癌、无吸烟史的亚裔病人中应用,可显著改善病人的预后。 2.特罗凯Tarceva:Tarceva是一种有效的、可逆的、选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。对肺癌有 较好的疗效。 3.西妥昔单抗/C-225:西妥昔单抗是一种EGFR 的单克隆抗体。目前也被应用于肺癌的治 疗。 4.贝伐单抗/ Avastin:贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗 体。它能阻碍VEGF生物活性形式产生,进而抑制肿瘤血管生成。 5. 赛可瑞(CRIZALK/XALKORI,克唑替尼,crizotinib) 美国食品药品管理局批准克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌 以上介绍的几种药物可以单独应用,也可以联合传统的化疗药物应用,一些临床试验 已证明了上述药物在肺癌治疗中的价值,更多的临床试验则正在进行中。这些药物的效果 以及它们如何与化疗药物搭配应用,还需要进一步研究。就目前取得的成果来看,分子靶向药物有着广阔的发展前景,必将在肿瘤治疗中发挥巨大的作用。

中国人目前的平均寿命已经接近79岁,而广州人的平均寿命已经达到81.72岁。也就是说,现在当你活到79岁你才算合格,如果病人还没到这个年龄,我们还是要积极的治疗,希望他尽量合格。

而三代靶向药物是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变,具有高度的特定基因突变选择性。

其他研发中的肺癌靶向药物

但最后的能活多久,需要根据病情的发展,对于治疗的反应,以及病人自己的心理的承受能力,是否乐观,有密切的关系。

一、二、三代靶向药适用人群有所不同,因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。

1.西罗莫司(sirolimus)、西罗莫司脂化物(temsirolimus)及依维莫司(everolimus) 2.Y15(1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐)

靶向治疗有效期是多久?

一代和二代靶向药的适用人群比较相似,都是用于患者的初始治疗,二代比一代显示出更好的疗效,而三代靶向药适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。

谢冬 主治医师 讲师

我们说很多癌症病人是被吓死的,确实恶性肿瘤目前治疗的效果不佳,令很多的病人,被病魔折磨,被恐惧笼罩,被焦虑控制,很难有一个好的生活质量,活得很辛苦。

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上海市肺科医院 胸外科

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我国著名的肺癌治疗专家广东省肺癌研究所所长、广东省人民医院肿瘤防治中心主任吴一龙教授强调:

而靶向治疗为病人提供了一个相对好的生活质量,因为它的副作用比较小。但是,靶向治疗的有效期目前平均也大概是在一年到一年半左右,超过这个时间可能药物就耐药了。

二代靶向治疗药物虽然上市时间比一代晚,但并不是说要一代治疗失败才用二代,这种观念是不妥的。

病友吃了靶向药,一般要在开始吃药的四十天左右左右复查,以后每两个月左右都要复查一下,看到底治疗有没有效果。

我们可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二代药,因为无论是从临床研究结果还是从日常治疗的情况来看,二代药物的疗效非常稳健,并首次证明能提高总生存率,我们把二代药物作为一线治疗,就是要让患者获益更多,生存时间更长。

原来吃的靶向药不敏感是否就没有希望了?

而三代药物目前则应该用于一、二代药物发生耐药以后,它主要针对的是T790M这种基因突变类型。

随着医学的进步,越来越多新的治疗方法不断出现。一些原来吃的靶向药不敏感,也不一定没有希望,我们还可以再做一些相应的检测,看看有没有新的药物,可以使用,这些都要由医生来判断。

临床研究显示:二代靶向药阿法替尼与一代药物吉非替尼比较,可以显著降低肿瘤进展风险达26%,显著降低治疗失败风险达26%,对于肿瘤缩小的效果,阿法替尼达到70%,而吉非替尼只有56%,差距还是非常明显的,同时两种药物的不良反应都差不多,没有明显差别①。

肺癌的靶向治疗相比原来传统的化疗,已经大大提高了病友的生活质量,减轻了病友的痛苦,人类一定可以战胜肺癌的。

上述介绍了肺癌一、二、三代靶向治疗,简单归纳为:一代是可逆的,二代是不可逆的,三代是选择性的;一代和二代用于初始治疗,而三代用于一代或者二代之后。

打个比喻,对肺癌的靶向治疗就像足球比赛一样,为了取得比赛的最终胜利,教练总会首先派上新引进的实力强劲的球员上场,而二代靶向药就像球队新引进的高水平球员,综合实力比一代药更强,是优先考虑的主力球员,而三代药则是针对特定场上位置的替补球员,是这些特定位置球员出现体力不支时替补上场的。

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至于什么样的患者适合靶向治疗,还是要看基因检测的结果,因此,晚期肺癌患者在决定治疗方案之前,一定要进行基因检测,一代药、二代药可以用于所有EGFR基因突变阳性的患者,在我国,适合一代或二代治疗的有EGFR基因突变的肺腺癌患者占到了50%②,可见机会还是不少的,患者千万不要因为没有进行基因检测而错失良机。

参考文献:

① Park K, et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer harboring activating EGFR mutations: results of the global, randomized, open-label, Phase IIb trial LUX-Lung 7. LBA2, oral presentation at the ESMO Asia 2015 Congress in Singapore, 18-21 December 2015.

②.Seo JS, et al. Genome Res. 2012 Nov;22:2109-19.

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